多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼治疗大鼠肝纤维化的实验研究

作者： 颜昭勇 [1] ; 邱新毓 [2] ; 曲凯 [3] ; 吕卓敏 [1] ; 袁鹏 [4] ; 王沈 [1] ; 李超 [1] ; 鲁睿 [1] ; 张惠卿 [1] ; 张洪新 [1]

摘要：目的 观察多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化疾病进程的影响，初步探讨阿西替尼治疗肝纤维化的可行性。方法 将Sprague Dawley（SD）大鼠18只腹腔注射CCl4后，随机分为肝纤维化组和阿西替尼治疗组，每2周处死后取肝组织。利用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，H＆E）、天狼星红-苦味酸染色技术观察肝组织病理学改变及肝内胶原蛋白的沉积情况，另外利用Western blotting技术检测肝组织中胶原蛋白含量，并通过免疫组化染色检测肝星状细胞分子标准物α-平滑肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。结果 采用SPSS17.0统计软件进行分析发现，随着CCl4处理时间的延长，大鼠肝脏纤维组织增生程度较对照组明显增高。阿西替尼治疗组大鼠肝脏肝纤维化程度，胶原蛋白含量及α-SMA的表达显著低于肝纤维化组（P〈0.05）。结论 阿西替尼可能通过阻断肝星状细胞激活从而有效抑制大鼠肝纤维化进程。

关键字： 肝纤维化 阿西替尼 血管内皮生长因子受体 血小板衍生生长因子受体 肝星状细胞

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